小分子新药的开发如同一座巨大的漏斗，前期需要进行广泛的化合物筛选，这个过程是新药研发的基础。从靶标蛋白到苗头化合物（Hit）的高效发现，有望显著加速新药的研发进程。目前，药物发现的方法多样，其中DNA编码化合物库（DNA Encoded Compound Library，DEL）技术作为一项创新性且强大的苗头化合物发现引擎，能够在几千万至数十亿种分子中快速筛选出结构新颖、具有潜在成药性的化合物，极大地缩短了药物的研究周期，并降低了研发成本。

DEL技术基础与原理

DEL（DNA编码化合物库）技术是推动药物发现的重要工具，利用特定的DNA序列对每个分子砌块进行标记，实现了数亿DEL分子的高效筛选。通过一系列DNA兼容反应和组合化学模式，可以从海量的化合物中快速获得针对特定靶点的苗头化合物信息。

DEL分子的定义与构建

在DEL中，DEL分子是基本单元，其本质是“小分子化合物与DNA条形码”的共价结合物。这种设计利用了DNA的信息存储和扩增能力，彻底革新了药物研发的早期筛选效率。

DEL建库与筛选流程

DEL库的构建首先依赖于高质量的分子砌块，这些砌块经过严格筛选，以确保其结构新颖且官能团多样。结合多种DNA兼容的化学反应，最终形成了一个化学空间多样、包含数十亿化合物的DEL库。

DEL建库基石1：分子砌块

分子砌块是DEL库设计和合成的基础。基于超过50000种高质量的分子砌块，通过对“不良”结构进行剔除，确保最终构建的DEL库具有出色的化学多样性。

DEL建库基石2：DNA兼容的化学反应

DNA兼容的化学反应是DEL库构建的核心技术，确保在保护DNA结构的前提下，能高效地连接分子砌块。该过程中，需兼顾化学反应的效率与DNA的稳定性。

DEL筛选流程的优势

相较于传统的高通量筛选，DEL技术能够实现一次性筛选数以亿计的化合物，节约靶蛋白库存，同时减少筛选周期和成本。该流程结合了PCR扩增与下一代测序技术，能够快速解码小分子的DNA标签，从而获得丰富的化合物信息。

典型的DEL库构建与筛选案例

尊龙凯时致力于推动DEL技术的发展，提供无知识产权纠纷的MCE DEL库。我们的DEL技术优势体现在低成本与高效率，且具备丰富的筛选应用场景，能够针对多种靶点进行高效筛选。同时，我们提供一站式服务，包括重组蛋白、OFF-DNA合成及活性验证等，以满足客户对DEL化合物库的定制需求。

DEL筛选应用与成功案例

在药物筛选方面，DEL技术的应用已经取得了诸多进展。例如，某系列分子在急性结核小鼠模型中表现出良好的药代动力学特征。通过持续的研究与优化，尊龙凯时的DEL筛选技术不断为新药开发提供了新的突破口，展现出广阔的应用前景。